Centro Neurológico Dr. Ángel Gargiulo

Las enfermedades neurodegenerativas son un grupo heterogéneo de afecciones crónicas y progresivas caracterizadas por la pérdida progresiva y selectiva de neuronas en regiones específicas del sistema nervioso central y/o periférico.

Estas enfermedades se caracterizan por la degeneración progresiva de las neuronas y sus conexiones (sinapsis), lo que conduce a un deterioro gradual de las funciones neurológicas específicas según la región afectada.

Las más frecuentes son la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Huntington y las ataxias espinocerebelosas, entre otras.

Las enfermedades neurodegenerativas se clasifican según la localización principal de la degeneración neuronal y el tipo de proteína patológica acumulada:

• Enfermedades tauopatías: acumulación de proteína tau (ej. Alzheimer, parálisis supranuclear progresiva, degeneración corticobasal)
• Sinucleinopatías: acumulación de alfa-sinucleína (ej. Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, atrofia multisistémica)
• TDP-43 proteinopatías: acumulación de proteína TDP-43 (ej. ELA, demencia frontotemporal)
• Enfermedades por priones: acumulación de proteína priónica (ej. enfermedad de Creutzfeldt-Jakob)
• Enfermedades poliglutamina: expansión de repeticiones CAG (ej. enfermedad de Huntington)

La etiología es multifactorial en la mayoría de los casos:

• Factores genéticos: mutaciones en genes específicos (APP, PSEN1, PSEN2 en Alzheimer familiar; LRRK2, PARKIN en Parkinson; C9orf72, SOD1 en ELA)
• Envejecimiento: principal factor de riesgo para la mayoría de estas enfermedades
• Factores ambientales: exposición a toxinas, traumatismos craneales repetidos, infecciones, inflamación crónica
• Alteraciones metabólicas: diabetes, obesidad, dislipidemia
• Mecanismos patogénicos comunes: estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, inflamación neuroinmune, disfunción proteostática, excitotoxicidad

Los síntomas varían según la enfermedad, pero comparten características comunes:

• Deterioro cognitivo progresivo (memoria, lenguaje, funciones ejecutivas)
• Trastornos del movimiento (temblor, rigidez, bradicinesia, distonía, corea, ataxia)
• Alteraciones del comportamiento y psiquiátricas (depresión, ansiedad, apatía, alucinaciones)
• Trastornos autonómicos (hipotensión ortostática, disfunción vesical, estreñimiento)
• Debilidad muscular progresiva y atrofia (en ELA)

El diagnóstico se basa en:

• Historia clínica detallada y examen neurológico
• Pruebas neuropsicológicas
• Neuroimágenes (RMN, PET con marcadores amiloide/tau/dopamina)
• Estudios neurofisiológicos (EMG en ELA)
• Análisis de líquido cefalorraquídeo (biomarcadores: amiloide beta, tau fosforilada, neurofilamentos)
• Pruebas genéticas en casos familiares o de inicio temprano

Actualmente no existen tratamientos curativos para la mayoría de estas enfermedades. El manejo es sintomático y multidisciplinario:

• Farmacológico: inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina (Alzheimer), levodopa y agonistas dopaminérgicos (Parkinson), riluzol y edaravona (ELA)
• Rehabilitación: fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia
• Apoyo psicológico y social para pacientes y cuidadores
• Tratamiento de síntomas asociados (depresión, ansiedad, trastornos del sueño, dolor)

Se encuentran en desarrollo múltiples terapias modificadoras de la enfermedad (inmunoterapia anti-amiloide/tau, terapias génicas, neuroprotección, etc.)